该批准基于 COSMIC-311 的结果，COSMIC-311 是一项 3 期关键试验，在放射性碘难治性 DTC 患者中评估 Cabometyx 与安慰剂的疗效，这些患者在接受最多两次之前的 VEGFR 靶向治疗后出现进展。AAN帝国网站管理系统
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要获得参与 COSMIC-311 的资格，患者必须年满 16 岁，对放射性碘不敏感或不符合，并且在使用多达 2 种 VEGFR 多激酶抑制剂（必须包括乐伐替尼或索拉非尼）治疗期间或之后出现放射学进展。血清促甲状腺激素低于 0.5 mIU/L。该试验包括 150 名甲状腺乳头状癌 (PTC) 患者和 113 名滤泡状甲状腺癌 (FTC) 患者，这些患者对放射性碘治疗无效或不适合接受放射性碘治疗，并且在之前的全身治疗期间或之后有进展。研究参与者以 2:1 的比例随机分配至每天一次 60 mg 剂量的cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼或安慰剂组。分层因素包括之前接受过乐伐替尼（是 vs 否）和年龄（小于 65 岁 vs 大于 65 岁）。如果确认疾病进展，则允许从对照组交叉到卡博替尼组。该试验的共同主要终点包括PFS 和 ORR。研究人员还检查了总生存期 (OS) 和安全性。AAN帝国网站管理系统
在整个治疗组中，37% 的患者之前接受过索拉非尼但未接受过乐伐替尼，39.8% 的患者之前接受过乐伐替尼而非索拉非尼；23.5% 的人接受了两种药物。此外，74.8% 的患者之前接受过 1 种 VEGFR 多激酶抑制剂，25.3% 的患者之前接受过 2 种或更多 VEGFR TKI。不到一半的患者，即 43% 的患者有骨转移病灶，16.8% 的患者有肝转移，74% 的患者有肺转移，59.5% 的患者有淋巴结转移。AAN帝国网站管理系统
在中位随访 10.1 个月（范围 0.2-23.4）时，接受卡博替尼治疗的甲状腺乳头状癌患者（n = 96）中位 PFS 为 9.2 个月（95% CI，5.6-13.8） ，安慰剂组 (n = 54)为1.9 个月。在接受卡博替尼治疗的滤泡性甲状腺癌患者（n = 78）中，中位 PFS 为 11.2 个月（95% CI，7.5–不可评估 [NE]），而接受安慰剂治疗的患者中位 PFS 为 2.5 个月（95% CI，1.8-4.6）。在患有滤泡性甲状腺癌的患者中，63 名患者患有 Hurthle 细胞癌或低分化变异。该亚组中接受卡博替尼 (n = 44) 的患者的中位 PFS 为 11.1 个月 (95% CI, 5.8-NE)，而安慰剂组 (n = 19) 的中位 PFS 为 1.9 个月 (95% CI, 1.6-3.6) 。AAN帝国网站管理系统
其他数据显示，在接受卡博替尼或安慰剂治疗的甲状腺乳头状癌患者中，总体缓解率分别为 15%（95% CI，8%-23%）和 0%（95% CI，0%-7%），卡博替尼达到客观反应的中位时间为 3.4 个月（1.7-7.5），疾病稳定率（DSR）为 50%（95% CI，40%-60%）。在滤泡性甲状腺癌患者中，卡博替尼的 ORR 为 8%（95% CI，3%-16%），而安慰剂为 0%（95% CI，0%-10%）。卡博替尼达到客观反应的中位时间为 3.8 个月（范围，1.7-5.6），DSR 为 59%（95% CI，47%-70%）。在接受卡博替尼治疗的 Hurthle 细胞癌或低分化癌患者中，ORR 为 7%（95% CI，1%-19%），而安慰剂组为 0%（95% CI，0%-18%）。卡博替尼达到客观反应的中位时间为 1.8 个月（范围 1.7-3.8），DSR 为 64%（95% CI，48%-78%）。AAN帝国网站管理系统
这些数据进一步支持卡博替尼作为一种治疗选择，用于治疗 VEGFR 靶向治疗后进展的分化型甲状腺癌患者，无论疾病组织学如何。2021年9月，根据这些数据，FDA批准卡博替尼用于12岁或12岁以上的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者，这些患者在接受VEGFR靶向治疗后进展，且其疾病对放射性碘有抵抗力。2022 年 5 月，欧盟委员会根据 COSMIC-311 的先前数据批准将卡博替尼用于那些患有难治性或不符合接受放射性碘治疗条件且在先前的全身治疗期间或之后有进展的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者。
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